Investigadores del Instituto de Neurociencias, un centro mixto de la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH) y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han descubierto una estrategia para frenar el crecimiento de las metástasis cerebrales en el melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo. Los resultados del estudio, publicados en la prestigiosa revista Cancer Cell, apuntan a la posibilidad de mejorar la eficacia de los tratamientos actuales mediante la manipulación de la microglía, una célula inmune presente en el cerebro.

El laboratorio de Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad, dirigido por Berta Sánchez-Laorden en el campus de Sant Joan d’Alacant de la UMH, ha demostrado que la microglía puede ser reprogramada para cambiar su función de favorecedora del crecimiento tumoral a una que potencie la respuesta antitumoral. En concreto, los investigadores han identificado una vía de señalización clave, Rela/NF-kB, cuyo bloqueo revierte la función protumoral de la microglía y activa una respuesta inmunitaria contra los tumores.

Mediante modelos preclínicos de ratón y técnicas de secuenciación de última generación, los investigadores analizaron cómo la microglía influye en la progresión de las metástasis cerebrales. Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del estudio, explica que al bloquear la señalización de Rela/NF-kB, las microglías envían señales a otras células del sistema inmune, como linfocitos T citotóxicos y células asesinas naturales, lo que favorece la eliminación de las células tumorales.

Además, el equipo ha analizado muestras de pacientes y ha confirmado que esta estrategia podría aplicarse en tratamientos clínicos futuros. Los investigadores han observado que el bloqueo de esta vía de señalización no solo reduce las metástasis cerebrales, sino que también potencia la eficacia de la inmunoterapia en modelos de ratón. Sánchez-Laorden destaca que, aunque los inhibidores de puntos de control inmune han supuesto un gran avance en el tratamiento del melanoma, no todos los pacientes responden bien a estas terapias. Su estudio sugiere que combinarlas con inhibidores de Rela/NF-kB podría mejorar significativamente su eficacia.

El hallazgo abre nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias combinadas que podrían mejorar la supervivencia de los pacientes con metástasis cerebrales. Según Sánchez-Laorden, este es solo el primer paso y el próximo objetivo es trasladar este conocimiento a tratamientos clínicos, evaluando el potencial de inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otros usos.

El estudio ha contado con la colaboración de los equipos liderados por José López-Atalaya, del Instituto de Neurociencias, y Gema Moreno Bueno, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale y la Fundación MD Anderson en Madrid. Además, ha sido financiado por la Melanoma Research Alliance, la Fundación FERO, la Agencia Estatal de Investigación – Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y el Instituto de Salud Carlos III, entre otros organismos.

Este avance representa un hito en la comprensión de la interacción entre el sistema inmune cerebral y las metástasis tumorales y podría allanar el camino para nuevas estrategias terapéuticas en cánceres que metastatizan al cerebro, como el melanoma, el cáncer de mama y el de pulmón.